发布日期:2024-11-01 15:09 点击次数:140
SGLT-2的作用靶位和机制与现存的口服降糖药和抗糖尿病药有所不同,创造性拓荒了降糖新旅途。其作用机制不依赖胰岛β细胞反差 婊,故药效不受胰岛β细胞功能的影响。而况因其作用机制不依赖于胰岛素,在2型糖尿病的任何阶段均可能被哄骗。
食品加工在线卡格列净(canagliflozin)是FDA批准的首个SGLT2扼制剂,用于调治成年患者的II型糖尿病。SGLT一种葡萄糖转运卵白,有两种亚型即SGLT1和SGLT2,分裂散播于小肠粘膜和肾小管,简略将葡萄糖转运进血液。卡格列净能扼制SLCT2,使肾小管中的葡萄糖不行顺利重收受投入血液而随尿液排出,从而裁减血糖浓度。由于葡萄糖经肾脏排入尿液,作陪有肾功能毁伤、症状性低血压、真菌感染等反作用。9项波及10285名患者的临床锻真金不怕火说明了Invokana的安全性和有用性,既不错单用也不错连合其他降血糖药物。在一项为期26周的双盲对照锻真金不怕火中,584名II型糖尿病患者被分红三组,即100mg卡格列净组、300mg 卡格列净组和安危剂组,比拟于安危剂,100mg卡格列净组平均独特裁减HbA1c 0.91%,300mg卡格列净组平均独特裁减HbA1c 1.16%。 以上信息由chemicalbook的晓楠裁剪整理。坎格列净于2013年在好意思国上市,在国表里肯求了专利,如下: (1)化合物专利:US2005233988 发明称号:新颖化合物 现在情景:审中实审,已投入复审要领 肯求号:200480022007.8 肯求日:2004-07-30 肯求东谈主:日本三菱制药株式会社 概要:一种新颖的化合物及医药上可经受的盐或其前药,有裁减血糖的后果。 (2)晶型专利:WO2008069327A1;发明称号:结晶型1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯半水合物 肯求号:201210091038.5 肯求日:2007-12-03 肯求东谈主:日本三菱制药株式会社 现在情景:审中实审 概要:一种新颖的结晶型1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯半水合物,并具有成心的特质,特征在于其X-射线粉末衍射图谱和/或其红外线图谱。 (3)工艺专利:WO2009035969A1;发明称号:可用作SGLT扼制剂的化合物的制备顺序 肯求号: 200880106239.X 肯求日:2008-09-09 肯求东谈主:詹森药业有限公司 田边三菱制药株式会社 现在情景:有权概要:用于制备对存在于肠或肾内的钠依赖性葡萄糖转运卵白(SGLT)具有扼制活性的化合物的新顺序。Canagliflozin (TA 7284, JNJ 28431754)是一种高效的,选择性SGLT2扼制剂,作用于hSGLT2,无细胞锻真金不怕火中IC50为2.2 nM,比作用于hSGLT1选择性高413倍。TargetValue mSGLT2 (Cell-free assay) 2 nM rSGLT2 (Cell-free assay) 3.7 nM hSGLT2 (Cell-free assay) 4.4 nMCanagliflozin 是新式C-葡萄糖苷,具有噻吩环。Canagliflozin 扼制 Na
Canagliflozin 处理高脂肪饲料饲喂的KK(HF-KK)小鼠,具有权贵的抗高血糖后果。Canagliflozin 按30 mg/kg剂量口服处理给药雄性SD大鼠,熏陶葡萄糖外排,处理24小时,每 200 g 体重外排3,696 mg 糖。药代能源学究诘裸露Canagliflozin 口服处理药效更高。Canagliflozin 按3和 10 mg/kg剂量分裂静脉打针和口服处理给药雄性SD 大鼠, 测定AUC 0−inf , po, t 1/2 和生物有用性分裂为 35,980 ng·h/mL, 5.2 小时,和 85%。Canagliflozin口服处理,扼制肾小管中的SGLT2,很可能是因为握续扼制葡萄糖的重收受。等闲的UGE可反应 Canagliflozin 在体内优秀的药代能源学特质,及对SGLT2的高效扼制。由于大部分过滤的葡糖糖在肾小管中被SGLT2 重收受,是以新式化合物将是很有用的抗糖尿病试剂。Canagliflozin 按3 mg/kg 剂量单独口服处理高糖高脂肪饲料喂养的KK(HF-KK)小鼠,权贵裁减血糖水平,不影响食物收受。处理6个小时,与对照组比拟,血糖水平裁减48%。相悖, Canagliflozin作用于频频血糖小鼠,只微小影响血糖水平。因此, Canagliflozin 在调治T2DM时可法例高血糖,也裁减低血糖风险。