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反差 婊 卡格列净 CAS#: 842133-18-0

发布日期:2024-11-01 15:09    点击次数:139

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坎格列净(卡格列净)Canagliflozin是一种SGLT2扼制剂药物,能通过将葡萄糖剖析后通过肾脏排出体外的格式来裁减血糖,除了细密的血糖法例,坎格列净(卡格列净)Canagliflozin最引东谈主瞩打算是减肥作用及很少的低血糖事件,具有纷乱出息。2012年6月9日,凭据2项III期临床锻真金不怕火收尾,在裁减血糖方面,强生(JNJ)实践性2型糖尿病药物canagliflozin优于默沙东Januvia及另一种老药格列好意思脲。同期,canagliflozin减肥作用更权贵;而与格列好意思脲比拟,canagliflozin激勉的低血糖事件远少的多。2013年1月11日,强生旗下的杨森制药公司10日晓示,其糖尿病药物canagliflozin(商品名 INVOKANA?)获取FDA大家委员会10:5投票推选批准,用于调治成东谈主2型糖尿病。2013年3月29日,好意思国食物药品责罚局(FDA)批准坎格列净(卡格列净)Canagliflozin (商品名Invokana, 强生旗下杨森制药公司),用于改善2型糖尿病成东谈主患者的血糖法例。2013年11月25日,强生(JNJ)旗下杨森(Janssen)晓示,糖尿病新药INVOKANA(canagliflozin)获欧盟委员会(EC)批准,用于2型糖尿病成东谈主患者的调治,以改善血糖法例。2014年9月,坎格列净(卡格列净,Canagliflozin)获取了欧洲药品责罚局(EMA)东谈主用医药家具委员会(CHMP)暴戾批准的积极暴戾。此外,坎格列净(卡格列净,Canagliflozin)已于本年3月获FDA批准,并于近期获取了澳大利亚的批准。卡格列净片坎格列净(Canagliflozin)为日服一次的口服糖尿病药物,属于选择性纳葡萄糖共转运体2(sodium glucose co-transporter 2,SGLT2)扼制剂的一类新药,通过阻断肾脏对血糖的重收受及增多尿液中血糖的排泄,来裁减机体血糖水平。与非糖尿病东谈主群比拟,2型糖尿病患者的肾脏简略重收受多量的葡萄糖投入血液,这可能会推高血糖水平。坎格列净(卡格列净,Canagliflozin)是强生公司最有出息的药物候选者之一。该公司旗下杨森部门具有该药在北好意思、南好意思、欧洲、中东、非洲、澳大利亚、新西兰及一些亚洲国度的销售权。卡格列净为由田边三菱制药公司和强生公司连合缔造的首个获取好意思国FDA批准的SGLT2扼制剂类药物,以2型钠葡萄糖共转运卵白(SGLT2)为靶地点口服降血糖药。SGLT-2扼制剂用于2型糖尿病的调治具有细密的出息。通过已有的临床锻真金不怕火阐述了该药的有用性和安全性。其单用或与二甲双胍、磺脲类药物连合使用,不错显 著裁减2型糖尿病患者的HbA1c和空心血糖,不良反应发生率与安危剂相通,低血糖风险较低,可权贵松开体量。

SGLT-2的作用靶位和机制与现存的口服降糖药和抗糖尿病药有所不同,创造性拓荒了降糖新旅途。其作用机制不依赖胰岛β细胞反差 婊,故药效不受胰岛β细胞功能的影响。而况因其作用机制不依赖于胰岛素,在2型糖尿病的任何阶段均可能被哄骗。

食品加工在线卡格列净(canagliflozin)是FDA批准的首个SGLT2扼制剂,用于调治成年患者的II型糖尿病。SGLT一种葡萄糖转运卵白,有两种亚型即SGLT1和SGLT2,分裂散播于小肠粘膜和肾小管,简略将葡萄糖转运进血液。卡格列净能扼制SLCT2,使肾小管中的葡萄糖不行顺利重收受投入血液而随尿液排出,从而裁减血糖浓度。由于葡萄糖经肾脏排入尿液,作陪有肾功能毁伤、症状性低血压、真菌感染等反作用。9项波及10285名患者的临床锻真金不怕火说明了Invokana的安全性和有用性,既不错单用也不错连合其他降血糖药物。在一项为期26周的双盲对照锻真金不怕火中,584名II型糖尿病患者被分红三组,即100mg卡格列净组、300mg 卡格列净组和安危剂组,比拟于安危剂,100mg卡格列净组平均独特裁减HbA1c 0.91%,300mg卡格列净组平均独特裁减HbA1c 1.16%。 以上信息由chemicalbook的晓楠裁剪整理。坎格列净于2013年在好意思国上市,在国表里肯求了专利,如下: (1)化合物专利:US2005233988 发明称号:新颖化合物 现在情景:审中实审,已投入复审要领 肯求号:200480022007.8 肯求日:2004-07-30 肯求东谈主:日本三菱制药株式会社 概要:一种新颖的化合物及医药上可经受的盐或其前药,有裁减血糖的后果。 (2)晶型专利:WO2008069327A1;发明称号:结晶型1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯半水合物 肯求号:201210091038.5 肯求日:2007-12-03 肯求东谈主:日本三菱制药株式会社 现在情景:审中实审 概要:一种新颖的结晶型1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯半水合物,并具有成心的特质,特征在于其X-射线粉末衍射图谱和/或其红外线图谱。 (3)工艺专利:WO2009035969A1;发明称号:可用作SGLT扼制剂的化合物的制备顺序 肯求号: 200880106239.X 肯求日:2008-09-09 肯求东谈主:詹森药业有限公司 田边三菱制药株式会社 现在情景:有权概要:用于制备对存在于肠或肾内的钠依赖性葡萄糖转运卵白(SGLT)具有扼制活性的化合物的新顺序。Canagliflozin (TA 7284, JNJ 28431754)是一种高效的,选择性SGLT2扼制剂,作用于hSGLT2,无细胞锻真金不怕火中IC50为2.2 nM,比作用于hSGLT1选择性高413倍。TargetValue mSGLT2 (Cell-free assay) 2 nM rSGLT2 (Cell-free assay) 3.7 nM hSGLT2 (Cell-free assay) 4.4 nM

Canagliflozin 是新式C-葡萄糖苷,具有噻吩环。Canagliflozin 扼制 Na

Canagliflozin 处理高脂肪饲料饲喂的KK(HF-KK)小鼠,具有权贵的抗高血糖后果。Canagliflozin 按30 mg/kg剂量口服处理给药雄性SD大鼠,熏陶葡萄糖外排,处理24小时,每 200 g 体重外排3,696 mg 糖。药代能源学究诘裸露Canagliflozin 口服处理药效更高。Canagliflozin 按3和 10 mg/kg剂量分裂静脉打针和口服处理给药雄性SD 大鼠, 测定AUC 0−inf , po, t 1/2 和生物有用性分裂为 35,980 ng·h/mL, 5.2 小时,和 85%。Canagliflozin口服处理,扼制肾小管中的SGLT2,很可能是因为握续扼制葡萄糖的重收受。等闲的UGE可反应 Canagliflozin 在体内优秀的药代能源学特质,及对SGLT2的高效扼制。由于大部分过滤的葡糖糖在肾小管中被SGLT2 重收受,是以新式化合物将是很有用的抗糖尿病试剂。Canagliflozin 按3 mg/kg 剂量单独口服处理高糖高脂肪饲料喂养的KK(HF-KK)小鼠,权贵裁减血糖水平,不影响食物收受。处理6个小时,与对照组比拟,血糖水平裁减48%。相悖, Canagliflozin作用于频频血糖小鼠,只微小影响血糖水平。因此, Canagliflozin 在调治T2DM时可法例高血糖,也裁减低血糖风险。

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